年3月1日美国制药巨头辉瑞（Pfizer）公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极审查意见，推荐有条件批准Lorviqua（lorlatinib），作为一种单药疗法，用于接受alectinib（艾乐替尼）或ceritinib（色瑞替尼）作为首个ALK-TKI疗法、或接受crizotinib（克唑替尼）及至少一种其他ALK-TKI治疗后病情进展的ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，Lorviqua由加速批准转为正式批准将取决于证实积极效益-风险平衡的综合数据集。现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，并将在未来几个月给作出审查决定。

“解决耐药性和复发问题仍然是治疗ALK阳性非小细胞肺癌的一个挑战，”辉瑞全球产品开发部肿瘤学首席开发官，医学博士ChrisBoshoff说。“这一CHMP意见向LORVIQUA带来了向前迈进的一步，该患者生活在具有有限治疗选择的晚期ALK阳性非小细胞肺癌的欧洲患者身上。”

Lorviqua的上市许可申请（MAA），是基于一项非随机、剂量范围和活性评估、多队列、多中心I/II期研究B的数据。评估LORVIQUA用于治疗患者ALK阳性的晚期NSCLC，曾用一种或多种ALKTKI治疗。基于先前的治疗，共有名ALK阳性转移性NSCLC患者参加了各个亚组。

Lorviqua是第三代间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在克服第一代和第二代ALK-TKI的耐药性，该药在美国、加拿大、日本已获批，品牌名为Lorbrena。

Lorviqua的上市许可申请（MAA），是基于一项非随机、剂量范围和活性评估、多队列、多中心I/II期研究B的数据，该研究评估了Lorviqua治疗既往接受过一种或多种ALK-TKI治疗后病情进展的ALK阳性晚期NSCLC患者的疗效和安全性。根据既往治疗，例患者被纳入了不同的亚组。结果显示，Lorviqua治疗的总缓解率为48%；重要的是，在既往接受过2种及更多种ALK-TKI的亚组患者中，Lorviqua的总缓解率提高到了57%。该研究中，有69%的患者存在脑转移，这类患者中Lorviqua的颅内缓解率为60%。

辉瑞全球产品开发肿瘤学首席开发官ChrisBoshoff表示，“在治疗ALK阳性NSCLC方面，解决耐药性和复发仍然是一个挑战。CHMP的这一观点，使我们将Lorviqua带给欧洲晚期ALK阳性NSCLC患者更近了一步，这些患者的治疗选择有限。”

Xalkori是由辉瑞推出的全球首个ALK靶向治疗药物，该药自年上市以来已极大地改变了晚期ALK阳性NSCLC患者的临床治疗。然而，肺癌仍然是全球癌症相关死亡的首要原因。

虽然许多ALK阳性NSCLC患者对初始TKI治疗有反应，但患者通常都会经历病情进展。此外，接受第二代ALK-TKI（如alectinib、brigatinib、ceritinib）治疗后病情进展的患者群体，可选择的方案非常有限。

Lorviqua/Lorbrena将为第一代和第二代ALK-TKI治疗后病情进展的ALK阳性晚期NSCLC患者群体提供一种新的治疗选择。

关于LORVIQUA?（lorlatinib）

LORVIQUA是一种TKI，已被证明在携带ALK染色体重排的临床前肺癌模型中具有高活性。LORVIQUA专门开发用于抑制肿瘤突变，这种突变可以驱动对其他ALK抑制剂的抵抗并渗透血脑屏障。

LORVIQUA是名牌LORBRENA下在美国批准?用于治疗患有间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC），其疾病治疗已取得进展，克里唑蒂尼上和至少一个其他ALK抑制剂转移性疾病，或其疾病已在alectinib或ceritinib上作为第一种ALK抑制剂治疗转移性疾病的进展。根据肿瘤反应率和反应持续时间，在加速批准下批准该适应症。对该指征的持续批准可能取决于验证试验中的临床益处的验证和描述。它也在日本和加拿大获得批准。

LORBRENA?（lorlatinib）美国订购的重要安全信息

禁忌症：LORBRENA禁用于服用强CYP3A诱导剂的患者，因为它可能导致严重的肝毒性。

伴随使用强CYP3A诱导剂的严重肝毒性风险：12名健康受试者中有10名发生严重肝毒性，接受单剂量LORBRENA和多日剂量的利福平（一种强CYP3A诱导剂）。50％的受试者发生4级ALT或AST升高，33％的受试者发生3级，8％的受试者发生2级。在启动LORBRENA之前，停用强CYP3A诱导剂以获得强CYP3A诱导剂的3个血浆半衰期。避免同时使用LORBRENA和中度CYP3A诱导剂。如果无法避免同时使用中度CYP3A诱导剂，则在开始LORBRENA后48小时监测AST，ALT和胆红素，并在开始LORBRENA后第一周监测至少3次。根据每种药物的相对重要性，

中枢神经系统（CNS）效应：可发生广谱的CNS效应。这些包括癫痫发作，幻觉，认知功能，情绪（包括自杀意念），言语，精神状态和睡眠的变化。以相同或减少的剂量扣留和恢复，或根据严重程度永久停止。

高脂血症：可发生血清胆固醇和甘油三酯的增加。在接受LORBRENA的例患者中，总胆固醇的3级或4级升高发生率为17％，甘油三酯的3级或4级升高发生率为17％。80％的患者需要开始使用降脂药物，这些药物开始服用的中位时间为21天。在高脂血症患者中开始或增加降脂剂的剂量。在开始LORBRENA后1个月和2个月开始LORBRENA之前监测血清胆固醇和甘油三酯，之后定期监测。第一次出现时保留并恢复相同剂量;根据严重程度恢复相同或减少剂量的LORBRENA复发。

房室（AV）阻滞：可能发生PR间期延长和房室传导阻滞。在名接受LORBRENA剂量为mg，每日口服一次并且有基线心电图（ECG）的患者中，1％经历了AV阻滞，0.3％经历了3级AV阻滞并且接受了起搏器放置。在启动LORBRENA之前监测ECG，之后定期监测。对接受起搏器放置的患者进行减少或相同剂量的扣留和恢复。在没有起搏器的患者中永久性地停止复发。

间质性肺病（ILD）/肺炎：可发生与ILD/肺炎一致的严重或危及生命的肺部不良反应。ILD/肺炎发生在1.5％的患者中，包括1.2％的患者中的3级或4级ILD/肺炎。及时调查任何表现出ILD/肺炎呼吸道症状恶化的患者的ILD/肺炎。立即扣留LORBRENA患有疑似ILD/肺炎的患者。永久停止LORBRENA治疗任何严重程度的ILD/肺炎。

胚胎-胎儿毒性：LORBRENA可导致胎儿伤害。建议孕妇对胎儿有潜在风险。建议具有生殖潜力的女性使用有效的非激素避孕方法，因为LORBRENA可以在LORBRENA治疗期间使激素避孕药无效，并且在最终剂量后至少6个月。建议男性与具有生殖潜力的女性伴侣在LORBRENA治疗期间使用有效避孕药，并在最终剂量后使用3个月。

不良反应：例患者中有32％发生严重不良反应;最常报告的严重不良反应为肺炎（3.4％），呼吸困难（2.7％），发热（2％），精神状态改变（1.4％）和呼吸衰竭（1.4％）。2.7％的患者发生致命的不良反应，包括肺炎（0.7％），心肌梗死（0.7％），急性肺水肿（0.3％），栓塞（0.3％），外周动脉闭塞（0.3％）和呼吸窘迫（0.3％）。最常见（≥20％）的不良反应是水肿，周围神经病变，认知功能，呼吸困难，疲劳，体重增加，关节痛，情绪影响和腹泻;最常见（≥20％）的实验室异常是高胆固醇血症，高甘油三酯血症，贫血，高血糖，AST升高，低蛋白血症，

药物相互作用：LORBRENA禁用于服用强CYP3A诱导剂的患者。避免同时使用中度CYP3A诱导剂和强效CYP3A抑制剂。如果无法避免同时使用中度CYP3A诱导剂，请按照建议监测ALT，AST和胆红素。如果无法避免同时使用强效CYP3A抑制剂，请按照建议减少LORBRENA剂量。同时使用LORBRENA会降低CYP3A底物的浓度。

哺乳期：由于母乳喂养婴儿可能出现严重不良反应，因此建议女性在LORBRENA治疗期间不要进行母乳喂养，最后一次给药后7天。

肝功能损害：对于轻度肝功能损害患者，建议不要调整剂量。尚未确定中度或重度肝功能损害患者的LORBRENA推荐剂量。

肾功能损害：对于轻度或中度肾功能不全患者，建议不要调整剂量。尚未确定严重肾功能不全患者的LORBRENA推荐剂量。

请在此处查看LORBRENA在美国的完整处方信息。

关于非小细胞肺癌（NSCLC）

肺癌是世界上最常见的癌症，年全球诊断出超过万新病例.1大约85％的肺癌被确定为非小细胞，其中约75％是转移性或晚期的，诊断。2

ALK基因重排是一种遗传改变，在一些患者中驱动肺癌的发展。3,4流行病学研究表明，大约3％至5％的NSCLC肿瘤是ALK阳性的。五

关于辉瑞在肺癌领域的研究

辉瑞肿瘤学致力于解决肺癌患者的未满足需求，这是全球癌症相关死亡的主要原因，也是一种特别难以治疗的疾病。辉瑞致力于通过开发有效且可耐受的疗法（包括生物标志物驱动的疗法和免疫肿瘤学（IO）药物和组合）来解决非小细胞肺癌（NSCLC）患者的多样化和不断发展的需求。通过将领先的科学见解与以患者为中心的方法相结合，辉瑞公司不断推进其工作，以便在合适的时间将正确的患者与正确的药物相匹配。通过我们不断增长的研究管道和协作努力，我们致力于为患有NSCLC的患者带来新的希望。

关于辉瑞肿瘤学领域的研究

在辉瑞肿瘤学，我们致力于在我们认为可以对患者的生活产生重大影响的任何地方推进药物。今天，辉瑞肿瘤学拥有业界领先的18种批准的创新癌症药物和生物仿制药产品组合，涉及20多种适应症，包括乳腺癌，前列腺癌，肾癌，肺癌和血液学。辉瑞肿瘤学正在努力改变癌症的发展轨迹。

辉瑞公司目标：携手共创健康世界?

在辉瑞公司，我们运用科学和全球资源为人们提供疗法，延长并显着改善他们的生活。我们努力为医疗保健产品的发现，开发和制造设定质量，安全和价值标准。我们的全球产品组合包括药品和疫苗以及许多世界上最知名的消费者保健产品。每天，辉瑞公司的同事都在发达市场和新兴市场开展工作，推进健康，预防，治疗和治疗，挑战当代最令人恐惧的疾病。与我们作为全球首屈一指的创新生物制药公司之一的责任一致，我们与医疗保健提供商合作，政府和当地社区支持和扩大全球可靠，负担得起的医疗保健服务。多年来，我们一直努力为所有依赖我们的人带来改变。我们经常在我们的网站上发布可能对投资者重要的信息







































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