让人又恨又爱的腺病毒

腺病毒(adenovirus)是一种没有包膜的直径为70~90nm的颗粒,由个壳粒呈廿面体排列构成。衣壳里是线状双链DNA分子,腺病毒分两个属,腺病毒是一个大家庭有多个兄弟姐妹(余血清型)。他们经常会给我们造成很多麻烦,一般会造成呼吸系统的不适,已知腺病毒对呼吸道、胃肠道、尿道和膀胱、眼、肝脏等均可感染,人腺病毒约1/3的已知血清型通常与人类疾病相关。对啮齿类动物有致癌能力,或能转化体外培养的啮齿类动物细胞,但对人体不出现致癌性。

腺病毒在病毒大家庭里是一个标准的“帅哥”,他的衣壳(capsid)呈规则的20面体结构,直径约80-nm。衣壳含有个六联体(hexon)、12个五联体(penton)及12根纤毛(fiber),除此之外还有其他一些小蛋白,如VI、VIII、IX、IIIa和IVa2等。六联体是形成病毒衣壳20个三角形面的主要蛋白,12个顶端是5个五联体亚单位和3个纤毛蛋白构成的复合物,12根纤毛以五联体蛋白为基底由衣壳表面伸出,纤毛顶端形成头节区(knob)。腺病毒可以分为A、B、C、D、E和F六个亚群(subgroup)腺病毒可以引起呼吸道、胃肠炎、尿道等部分的感染:

腺病毒引起的呼吸道感染的典型症状是咳嗽、鼻塞和咽炎,同时伴有发热、寒战、头痛和肌肉腺病毒痛等,包括以下4种不同的综合征。

急性发热性咽喉炎通常为婴儿和儿童发病,由C组病毒引起,出现咳嗽,鼻塞、发热和咽喉部溃疡等症状,这些表现难以与其他病毒引起的轻型呼吸道感染鉴别。

咽结膜热(pharyngoconjunctivalfever)症状与急性发热性咽喉炎相似,但常同时发生结膜炎。咽结膜热有暴发流行倾向,如游泳池结膜炎,多由B组腺病毒3和7型所致,愈后尚好,一般无后遗症。

急性呼吸道疾病(acuterespiratorydiseases,ARD)这一综合征由咽炎、发热、咳嗽和全身不适为特点,常在军队的新兵中流行,多因突然紧张、劳累、聚集等所致。此感染多由腺病毒4、7型引起,也可见于3型。

肺炎腺病毒肺炎约占儿童期肺炎的10%,多由腺病毒3、7型引起;在青年人腺病毒肺炎的病死率为8%~10%;肺炎也是新兵急性呼吸道疾病的一种严重表现。

腺病毒致轻型眼部感染是呼吸道感染和咽喉炎的并发症。滤泡性结膜炎可由许多型腺病毒引起,类似于衣原体性结膜炎,而且为自限性。由腺病毒8、19和37型引起的角结膜炎为重型感染,具高传染性,以急性结膜炎开始,扩至耳前淋巴结,随后发生角膜炎。

胃肠炎,许多腺病毒在肠道细胞中复制,随粪便排出,但大多血清型与胃肠道疾病无关。而40型和41型腺病毒可引起婴幼儿与年少(4岁以下)儿童的胃肠炎,致腹痛、腹泻。C组腺病毒能引起某些婴幼儿肠套叠。

其他疾患:腺病毒11、12型能引起儿童急性出血性膀胱炎,尿中出现病毒。37型可引起女性宫颈炎和男性尿道炎,常由性传播感染。在免疫功能低下者可引起偶发或严重的病毒感染,尤其在器官移植病人中发生严重呼吸道感染和病毒性肝炎,多由1、5和7型腺病毒引起。艾滋病患者可感染多种血清型腺病毒,并能出现抗原性介于中间的杂合型毒株,而且常为致死性腺病毒感染。主要原因是腺病毒的E1A蛋白可反式激活HIV的转录,加速HIV的复制。临床发现37%的艾滋病患者病毒性腹泻是由腺病毒所致。

腺病毒的甲醛灭活疫苗已被用于某些人群的预防,而且将来有被用人二倍体细胞培养的减毒活疫苗所替代的可能。但因腺病毒对动物具有致癌作用,人们对全病毒疫苗的作用与安全性存有疑虑。此外加强游泳池和浴池水的消毒,可使水传播性结膜炎爆发的危险性降至最小,在做眼睛检查时应严格无菌操作,对所用设备充分灭菌,也可控制流行性结膜炎的发生。目前对腺病毒感染的治疗仍无有效药物。

尽管腺病毒给我们制造了很多麻烦,但和其他病毒相比他有时也会帮我们人类做事:

一、宿主范围广对人致病性低:

腺病毒载体系统可广泛用于人类及非人类蛋白的表达。另外,腺病毒的复制基因和致病基因均已相当清楚,在人群中早已流行(70-80%成人体内都有腺病毒的中和抗体存在)。人类感染野生型腺病毒后仅产生轻微的自限性症状,且病毒唑治疗有效。

二、折叠能有效进行增殖滴度高:

腺病毒系统可产生到VP/ml,浓缩后可达VP/ml,这一特点使它非常适用于基因治疗。

三、折叠与人类基因同源:

腺病毒载体系统一般应用人类病毒作为载体,以人类细胞作为宿主,因此为人类蛋白进行准确的翻译后加工和适当的折叠提供了一个理想的环境。大多数人类蛋白都可达到高水平表达并且具有完全的功能。

四、折叠不整合到染色体中无插入致突变性:

逆转录病毒可随机整合到宿主染色体,导致基因失活或激活癌基因。而腺病毒则除了卵细胞以外几乎在所有已知细胞中都不整合到染色体中,因此不会干扰其它的宿主基因。

正是由于具有以上一些优点,腺病毒被极其广泛地应用于体外基因转导、体内接种疫苗和基因治疗等各个领域。

作者

济南市疾病预防控制中心病毒性疾病检验所

杨国樑

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