腺病毒是一个大家族,有多个血清型。腺病毒科有两个属,其中感染人的腺病毒属于哺乳动物腺病毒属,而另一种禽腺病毒属只感染禽类。人腺病毒有49种,分为A、B、C、D、E和F六个亚属,基因治疗常用的2型及5型人腺病毒,在血清学分类上均属C亚群。
这么多血清型的腺病毒,有一个共同的特点,那就是——长得帅!
在电镜中,它呈现规则的20面体结构,12根长长的纤毛有一种对称的美感……
不过,长相潇洒的腺病毒是个十足的“麻烦坯子”。
人腺病毒能感染人的呼吸道、胃肠道、眼、尿道、膀胱、肝脏等部位。在常见的病毒性感冒病例中,有5-10%的儿童病例和1-7%的成人病例是由腺病毒导致的。
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呼吸道感染
腺病毒引起的呼吸道感染的典型症状是咳嗽、鼻塞和咽炎,同时伴有发热、寒战、头痛和肌肉腺病毒痛等,包括急性发热性咽喉炎、咽结膜热、急性呼吸道疾病、腺病毒肺炎等四种不同的综合征。
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胃肠道感染
某些型别的腺病毒可引起婴幼儿(4岁以下)胃肠炎,致腹痛、腹泻。还有的腺病毒能引起某些婴幼儿肠套叠。
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眼部感染
腺病毒可导致轻型眼部感染,包括滤泡性结膜炎、角结膜炎等。
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其他感染
包括儿童急性出血性膀胱炎、女性宫颈炎和男性尿道炎等。免疫功能低下者,如器官移植病人和艾滋病患者,可引起偶发或严重的病毒感染。
不过,给人类带来如此多麻烦的腺病毒,也能反过来被人所用,在疫苗和癌症治疗等方面发挥重要作用。
年-年间爆发的埃博拉出血热疫情,曾在全球范围内引起恐慌。鉴于这是一种死亡率高达50-90%的烈性传染病,研制埃博拉疫苗早已迫在眉睫。
早先采用灭活病毒的方法制备埃博拉疫苗,因其疫苗免疫性较差而放弃。而腺病毒因为几乎在所有已知细胞中都不整合到染色体中,因此不会干扰其它的宿主基因,所以成为理想的疫苗载体。
目前,腺病毒为载体的埃博拉疫苗已经进入临床试验阶段,虽然还存在许多问题亟待解决,但至少对防控埃博拉疫情来说,有了新的希望。
在癌症治疗领域,腺病毒成为近年来医药界热衷的“溶瘤病毒”。因为腺病毒有致病力较弱,有效增殖滴度高等特点,所以经过基因工程改造后的腺病毒,可以利用靶细胞中抑癌基因的失活或缺陷从而选择性地感染肿瘤细胞,在肿瘤细胞内大量复制并将其摧毁,而不影响正常细胞,从而进一步有针对性地攻击肿瘤细胞和治疗肿瘤。
如今,重组溶瘤腺病毒已成为携带外源基因治疗肿瘤的常用工具,重组腺病毒治疗肿瘤的研究工作涉及到几乎所有的肿瘤细胞,包括鼻咽癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、胆囊癌、胰腺癌、结直肠癌、前列腺癌、宫颈癌等。
小小病毒内有乾坤,研究透彻后,不但可以减少疾病传播,还能为人类所用,预防或治疗其他疾病,是不是很神奇?
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参考文献:
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供稿:周艳秋
编辑:夏雯
审稿:张曦冯晓刚