TobiasPuengel,FrankTacke

本期负责人：茅益民上海交通大医院消化内科

审校：南月敏医院中西医结合肝病科

翻译：赵素贤医院中西医结合肝病科

短文

人们日益认识到，炎症对急性肝功能衰竭（acuteliverfailure，ALF）的临床病程和结局起着关键性的决定作用。一方面，大量肝细胞的死亡触发免疫细胞活化并募集于肝脏，诱发免疫介导的肝损伤；另一方面，全身炎症反应激活及全身炎症反应综合征导致多器官衰竭和机体抗微生物能力低下[1]。固有免疫机制在ALF中发挥重要作用。小鼠急性肝损伤模型显示，肝脏巨噬细胞，即Kupffer细胞，可感受肝细胞释放的警报素，进而活化Kupffer细胞并释放细胞因子[2]；随之，中性粒细胞与单核细胞从血流中被募集至损伤部位。募集后的早期阶段，中性粒细胞和单核细胞为炎症表型，加剧组织损伤[3,4]。然而，大量实验证实，如损伤终止，肝脏中的单核细胞源性巨噬细胞可改变表型，成为促进修复的吞噬细胞[5,6]。迄今为止，对人体ALF中炎症型与修复型巨噬细胞的认识尚不清楚。在本期Gut中，Antoniades博士及同事提供了令人信服的研究数据：人体标本和小鼠模型研究均证实ALF中修复型巨噬细胞特征性表达Mer酪氨酸激酶（Mertyrosinekinase,MerTK）[7]。此外，作者指出，分泌性白细胞蛋白酶抑制剂（secretoryleucocyteproteaseinhibitor,SLPI）通过诱导MerTK+巨噬细胞促进组织修复反应（图1）[7]。

由于单核细胞的招募及肝脏固有Kupffer细胞增殖依赖趋化因子C-C的motif配体（C-Cmotifligand,CCL）-2，人ALF的特点表现为坏死区域周围有大量巨噬细胞聚集[4,8]。Antoniades博士及同事对32例ALF患者外周血和8例ALF患者肝脏标本研究发现，外周血单核细胞和肝内巨噬细胞MerTK表达显著增加，并在坏死区域周围形成环状结构。在ALF患者中，循环MerTK+和HLA-DR+单核细胞的特点表现为中性粒细胞吞噬能力增强、炎性细胞因子分泌减少以及生存和清除因子表达减少[7]，表明这些细胞促进组织损伤修复。这一假设在Mer缺陷（Mer-/-）小鼠中进行了研究。与野生型动物相比，Mer-/-小鼠缺乏MerTK+主要组织相容性复合物（majorhisto







































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