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Dr.X陪您读的第篇文章

中度至重度溃疡性结肠炎的治疗:美国胃肠病协会官方专业述评

文献来源:Gastroenterology.Jan13.pii:S-(20)-6

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性肠病，通常发病于青中年人群，并持续终生。

西欧和北美地区，UC的发病率和患病率目前已经稳定（影响0.2％以上的人口），但在新兴工业化国家UC的发病率仍在继续上升。

基于人群的队列研究显示，大多数UC患者的病程为轻度至中度，通常在诊断时疾病活动程度最高，然后经历缓解和轻度活动期的不断交替。

但是，约有14％–17％的UC患者表现出进展性的病程，约20%的患者可能需要住院治疗，以应对紧急和严重的病情，5年和10年结肠切除手术的累积风险为10％–15％。

对于这部分患者，发病早期结肠切除手术的比例已经有所下降，但长期结肠切除手术率仍保持稳定。

部分病情更加危重的急性重度溃疡性结肠炎（ASUC）住院患者，短期结肠切除率能达到25％–30％。

除了症状显著影响生活质量和工作效率外，UC还与结肠癌风险增加相关。

UC快速进展性病程和结肠切除的预测因素包括：

诊断时年轻（年龄40岁）病变范围广泛内镜病变严重（存在深/大溃疡）合并肠外病变疾病早期即需要激素治疗炎性标志物水平高

具有中度至重度疾病活动，激素依赖或结肠切除术高风险的患者，需要接受免疫抑制治疗，包括免疫抑制剂和/或生物制剂。

在过去的5年中，可用于治疗中度至重度UC的新药数量不断增加，现在可用的药物包括：

抗-整合素药物（维多珠单抗）口服Janus激酶抑制剂（Tofacitinib）白介素12/23拮抗剂（Ustekinumab）

由于目前的不同治疗方案具有不同的疗效和安全性差异，因此门诊UC患者和中度至重度UC患者中使用这些药物时，存在很大的实践差异。

临床实践的差异可能会对患者的预后产生意想不到的负面影响。

因此，美国胃肠病学协会（AGA）优先考虑以上述主题制订临床指南，并推出对于这一指南的专业述评，以全面了解UC的药物治疗前景。

这项专业述评的重点，是针对中度至重度成年（18岁及以上）UC门诊患者，和成年急性重症UC（ASUC）住院患者的药物和治疗策略。

根据Truelove-Witts标准或Mayo临床评分(MCS)定义以下几类患者：

中度至重度UC患者糖皮质激素依赖/难治性患者内镜下疾病活动严重患者

在住院患者中，根据Truelove-Witts标准定义急性重症UC（ASUC）患者：

每天超过6次血便和至少1种全身中毒性指标（包括：脉搏90次/分钟，体温37.8C，血红蛋白10.5g/dL，和/或红细胞沉降速率30mm/h）

患有ASUC的患者，特别是具有多种全身毒性标志的患者，住院期间结肠切除手术的风险很高。

这项专业述评主要针对以下临床问题：

对于中度至重度成年UC门诊患者（之前使用或未使用过抗-TNF药物）的诱导和维持的缓解，比较硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、抗-TNFa药物（英夫利西单抗，阿达木单抗和戈利木单抗）、维多珠单抗，托法替尼和乌司奴单抗在内的药物治疗总体疗效和安全性；比较生物制剂单药治疗和联合免疫抑制剂（巯嘌呤或氨甲蝶呤）疗法，用于中度至重度成年UC患者诱导和维持缓解疗效和安全性；对于中度-重度门诊UC患者，比较“降阶梯”（优先使用生物制剂和/或免疫抑制剂）与“上阶梯”（仅在5-氨基水杨酸失败后升级生物制剂和/或免疫抑制剂）治疗策略；对于已经开始生物制剂和/或免疫抑制剂治疗的中度至重度UC年患者，比较继续进行5-ASA治疗与停药的差异；住院的成年急性重症UC（ASUC）患者，静脉注射糖皮质激素的最佳剂量和方案；在没有发生感染的成年急性重症UC（ASUC）患者中，辅助使用抗生素的作用；对于激素难治性成年急性重症UC（ASUC）患者，比较不同药物治疗方案降低短期结肠切除风险的疗效；对于激素难治性成年急性重症UC（ASUC）患者，英夫利西单抗降低短期结肠切除风险的最佳给药方案

每一个临床问题都以PICO的形式表述，包括:

Population(特定人群)Intervention(干预措施)Comparator(与谁比较）Out